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開催回
第55回・2017年・横浜

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卵巣明細胞癌患者由来異種移植片モデルの樹立と特性解析

演題番号 : O11-2

[筆頭演者]
朝野 拓史:1 
[共同演者]
遠藤 大介:1、國友 美穂子:2、本田 弘平:2、野村 俊之:2 SSK エスエスケー 汎用外装部品・ドレスアップパーツ メーターサイドカバー タイプ:綾織り艶消し K1200S、渡利 英道:1

1:北海道大学・病院・婦人科、2:武田薬品工業株式会社・医薬研究本部癌創薬ユニット

 

【目的】卵巣明細胞癌(CCC)はわが国で発生頻度が高く (リア左右2本)ハリアー(MCU35W)(2003/2~)KYBローファースポーツ(リア左右2本)、しばしば化学療法抵抗性を来すため新たな治療戦略の確立が望まれている。Patient-derived xenograft(PDX)モデルは、従来用いられてきた細胞株モデルに比べ 【送料無料】 165/65R13 13インチ INTER MILANO インターミラノ レイジー M7 4J 4.00-13 FALKEN ファルケン シンセラ SN832i サマータイヤ ホイール4本セット フジコーポレーション、臨床腫瘍の性質が保持された細胞モデルとされるが、CCC由来のPDXモデルの報告はあまりない。今回、CCCのPDXを樹立しその特性を解析することを目的とした。
【方法】卵巣癌患者19名から摘出した腫瘍片(G0)をNOGマウス皮下に移植しPDXを樹立した。移植片(G1)は適当な大きさで回収し、遺伝子解析・病理学的解析を行い、残りは別のマウスに継代(G2)した。G0 ガッツクローム GUTSCHROME 汎用外装部品・ドレスアップパーツ HDMブルズアイタイプキャブカバー DYNAファミリー SOFTAILファミリー TOURINGファミリー、G1よりRNAを抽出して遺伝子発現および変異解析を行った。またG1を用いて、標準治療薬であるパクリタキセル(PTX)、ドセタキセル(DOC) 【女性用】KLIM クライム Sundance Women's Jacket 2019モデル レディース 女子 ウィメンズフリースジャケット デイリーユース ソフトシェル ウィンタースポーツ バイク アウトドアにも 防寒 【AMACLUB】 かわいい カワイイ、カルボプラチン(CBDCA)の薬効評価を行った。
【結果】PDX樹立成功率は31.6%(6/19)で、そのうちCCCは28.7%(2/7)であった。遺伝子プロファイル比較では、非樹立例と比較し樹立例において細胞周期やDNA複製を制御する遺伝子群の発現が亢進していた。樹立例では [ホイール1本(単品)] CRIMSON / CLUB LINEA L747D (BKP) 19インチ×9.0J PCD:112 穴数:5 インセット:41、G0とG1は発現ヒートマップ上で近傍に位置し 、

、遺伝子発現プロファイルが保持されていた。また遺伝子変異解析比較では、G0で確認された変異はG1でもほぼ維持されていた。薬剤感受性試験では、PTX/CBDCA療法抵抗性患者由来のPDXは同薬剤に抵抗性を示し、化学療法後無再発患者由来のPDXでは同薬剤に感受性を示した。
【考察】PDXの樹立には細胞周期やDNA複製を制御する遺伝子群の発現上昇が関与している可能性が考えられたが、樹立したPDXでは、元の腫瘍の遺伝子発現プロファイルおよび遺伝子変異が保持され、臨床経過をある程度忠実に反映すると考えられた。
【結論】CCCに対する新規治療戦略の確立においてPDXモデルが有用である可能性が示唆された。PDXモデルを用いた新規バイオマーカーおよび治療標的分子の検索、あるいは個々の患者の化学療法感受性の予測に応用できる可能性がある。

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